覃黎葵1，邓天好2，龚 正3，庄小强1

1.广州中医药大学祈福医院，广东 广州，511495;

2.湖南省中医药研究院附属医院，湖南 长沙，410006;

3.暨南大学医学院，广东 广州，511632

目的: 观察美沙拉嗪肠溶片加用三氧灌注治疗溃疡性结肠炎的疗效。

方法: 将溃疡性结肠炎患者80例，随机分为两组，治疗组40例采用三氧灌注联合美沙拉嗪治疗，对照组40例采用空气保留灌肠合美沙拉嗪治疗。两组均隔天1次，连续治疗4周。

结果: 总有效率治疗组为85.0% ，对照组为65.0% ，治疗组疗效高于对照组（P ＜0.01）。

结论: 三氧灌注联合美沙拉嗪肠溶片是治疗溃疡性结肠炎的有效方法之一。

【关键词】结肠炎，溃疡性; 美沙拉嗪; 医用三氧

溃疡性结肠炎( ulcerative colitis，UC) 是一种发病机制尚未完全阐明的直肠和结肠慢性炎症性疾病，病情多呈反复发作的慢性病程，不易治愈，为临床常见的难治疾病之一。近年来三氧开始用于消化系统疾病治疗。我科自2005年1月～2012年1月采用美沙拉嗪肠溶片口服加用三氧灌注治疗UC患者40例，取得了较好疗效，并与美沙嗪肠溶片口服加用空气保留灌肠治疗的40例作对照观察，现报告如下。

1.1 一般资料

将80例患者随机分为两组，每组各40例。其中男45例，女35例; 年龄20~71岁，平均35.6岁，平均病程（2.6±1.7）年。两组患者年龄、性别、病程经统计学处理无显著性差异（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

参照中华医学会制定的《对炎症性肠病诊断治疗规范的建议》拟定。

（1）临床表现为腹痛、腹泻、粘液便、脓血便、里急后重等。

（2）纤维结肠镜检查示结肠粘膜有多发性浅溃疡; 粘膜粗糙呈细粒状，粘膜血管模糊，脆易出血; 可见假息肉。

（3）粘膜活检，组织学检查呈炎性反应，同时可见糜烂、炎性溃疡、隐窝脓肿、腺体排列异常、杯状细胞减少及上皮变化。排除心脑血管、肝、肾等严重原发性疾病，所有纳入患者均取得知情同意书。

2.1 治疗组

采用美沙拉嗪肠溶片1g口服，每天4次，同时采用医用三氧气体200mL保留灌肠治疗，每天1次，每周灌肠4次，疗程4周。三氧灌注操作技术: 取低浓度的三氧（20μg /mL）和纯氧混合气体放入储气袋中，通过细软导管和计量球将三氧混合气体（200 mL）通过肛门缓慢释放其中，治疗后10min内尽量不排大便。

2.2 对照组

采用美沙拉嗪肠溶片1g，每天4次口服，同时采用计量球空气气体约200 mL保留灌肠，每天1次，每周灌肠4次，4周为1个疗程。每周检查患者大便常规，若出现大便次数及性状明显改变，则需随时送检或同时行大便菌群分析及培养。同时监测血尿常规、生化、血沉等，记录患者的腹痛、便次改变、全身状态以及治疗过程不良反应的情况。疗程结束时征求患者意见行结肠镜活检。

3.1 观察指标

观察两组的治愈率［治愈率=（完全缓解+有效）× 100%］及病理结果比较。

3.2 疗效标准

参考“溃疡性结肠炎诊断标准及疗效评价标准”：完全缓解：临床症状消失，结肠镜复查见粘膜大致正常; 有效: 临床症状基本消失，结肠镜复查见粘膜轻度炎症或假息肉形成；无效：经治疗后临床症状、结肠镜和病理检查结果均无改善。

3.3 统计学方法

采用 SPSS19.0统计软件包进行数据处理，两样本均数间比较采用 t 检验，计数资料用 χ2检验，以 P ＜0.05为差异有显著性。

3.4 治疗结果(见表1)

3.5 两组粘膜病理疗效比较

肠镜粘膜病理结果显示，治疗组粘膜水肿伴溃疡总有效率达91.3% ，对照组总有效率为60.0% ，两组疗效差异有统计学意义（P ＜0.05）。但两组中单纯粘膜充血水肿及伴糜烂分型疗效比较无显著性差异（见表2）。

UC的病因目前尚未明确，多数学者认为与自身免疫、感染、遗传及精神因素有关。其临床特点是病程长，反复发作，迁延不愈。传统治疗以糖皮质激素及水杨酸制剂为主，虽能控制症状，但复发率高，且胃肠道等不良反应明显。美沙拉嗪肠溶片口服后在回肠末端和结肠释放5-氨基水杨酸，通过抑制环氧化物酶阻断前列腺素的合成，抑制脂质氧化酶，减少花生四烯酸的代谢产物，清除自由基，抑制免疫反应而达到抑制炎症的目的。

医用三氧是纯三氧和纯氧气的混合气体，在医学领域的应用被称作医用三氧疗法，三氧疗法在欧洲有长达百余年的应用历史。最初主要利用三氧的强氧化作用进行伤口的清创和消毒，经过一个多世纪的临床实践及近年来基础研究的深入，医用三氧在临床应用的适应症也扩展到某些感染性疾病（如慢性乙型肝炎和丙型肝炎）、自身免疫性疾病（如类风湿关节炎）等一系列疾病。1937年法国医生 Aubourg 应用三氧灌注疗法治疗直肠炎、结肠炎，取得了较好疗效，随后三氧在医学领域的应用日益广泛。本实验病理检查证实三氧可显著抑制溃疡，促进肠道上皮修复。

目前基础研究已阐明医用三氧有以下作用: 增加红细胞内ATP含量，促红细胞的代谢，增加组织供氧效应; 改善微循环，减轻器官缺血再灌注引起的组织损伤; 调控免疫细胞，促细胞因子生成，包括干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等，平衡细胞因子网络; 研究发现20～40μg /mL三氧浓度是免疫激活的有效浓度范围，细胞因子的生成可通过浓度窗口题解; 激活抗氧化酶，可清除UC慢性炎症过程中形成的自由基。

综上所述，三氧应用于溃疡性结肠炎的治疗有其基础理论研究及前辈经验可循。本研究结果显示: 美沙拉嗪联合三氧灌注治疗UC均有较好疗效，且两组治疗效果有明显差异，三氧治疗简便可行，无毒副作用，除极个别患者因腹胀不能耐受外，无其他不良反应 。鉴于本组研究病例数少，观察时间短，长期疗效有待进一步研究。