臭氧联合玻璃酸钠治疗膝关节骨性关节炎的临床效果及安全性

周文辉¹  陶玲² （湖北省潜江市中医院 1 骨伤科，2 内科）

摘要

目的：观察臭氧联合玻璃酸钠治疗膝关节骨性关节炎的临床效果及安全性。

方法：选取 2018 年10 月 －2019 年 9 月潜江市中医院收治的膝关节骨性关节炎患者 66 例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，各33 例。对照组予玻璃酸钠注射液关节腔内注射，观察组在对照组基础上加用医用臭氧注射。比较 2 组治疗效果，手术并发症( 感染、膝关节红肿、血肿等) 发生情况，治疗前与治疗后 3 个月视觉模拟评分量表( VAS) 评分、膝关节功能( Lequesne) 评分、炎性因子［肿瘤坏死因子-α( TNF-α) 、白细胞介素-6( IL-6) 、基质金属蛋白酶-13( MMP-13)］水平变化、氧化应激指标［氧化物歧化酶( SOD) 、超丙二醛( MDA) ］变化。

结果：观察组患者治疗总有效率为 96.97%，高于对照组的 78.79%( X² =5.121，P = 0.024) ; 2 组患者均无感染、膝关节红肿、血肿等并发症发生; 治疗后，2 组 VAS、Lequesne 评分和 TNF-α、IL-6、MMP-13 水平及 MDA 水平均较治疗前降低，且观察组降低幅度大于对照组( P 均 ＜0.01) ; 2 组 SOD 水平较治疗前升高，且观察组高于对照组( P ＜0.05 或 P ＜0.01) 。

结论：臭氧联合玻璃酸钠治疗膝关节骨性关节炎的临床效果较好，安全性高，有助于缓解患者疼痛感，减轻炎性反应和氧化应激损伤，利于促进膝关节功能恢复，值得临床推广应用。

关键词：膝关节骨性关节炎；臭氧；玻璃酸钠；治疗效果；安全性

膝关节骨性关节炎是常见的骨科慢性疾病，主要病理特征为关节软骨退行性改变，以关节僵直、肿痛、关节积液、活动受限为主要临床表现。对患者的身体健康、生存质量产生较大的影响。临床上对膝关节骨性关节炎患者采用物理疗法具有疗程长、疗效不明确等缺点，手术疗法则创伤性较大，口服药物的不良反应较多，因此临床需要根据膝关节骨性关节炎患者实际情况合理选择治疗方案。关节腔内注射治疗在临床治疗膝关节骨性关节炎中较常用，单一注射玻璃酸钠虽可在一定程度上润滑关节腔，但在促进炎性反应改善方面的效果欠佳，故还需联合其他方法进行治疗，以提升临床疗效。本研究观察臭氧联合玻璃酸钠治疗膝关节骨性关节炎的临床效果及安全性，报道如下。

资料与方法

1.1 一般资料

选取 2018 年 10 月 －2019 年 9 月潜江市中医院收治的膝关节骨性关节炎患者 66 例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，各 33 例。观察组男 22 例，女 11 例；年龄41 ～71( 60.28 ±2.76) 岁；病程 3 ～ 9( 4.36 ± 1.06) 年；其中单侧 21 例，双侧 12 例。对照组男 21 例，女 12 例；年龄 40 ～ 70( 60.20 ± 2.71) 岁；病程 2 ～ 8( 4.32 ± 1.01) 年；其中单侧20 例，双侧 13 例。2 组患者一般资料比较差异无统计学意义( P ＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：(1) 患者均经 X 线片、MＲI检查确诊为膝关节骨性关节炎，符合《骨关节炎诊治指南( 2007 年版) 》中的相关诊断标准；(2) 无实质性脏器功能障碍者；(3) 临床资料完整、意识清楚且认知功能正常者。排除标准：(1) 存在膝关节畸形、类风湿性关节炎、痛风等其他膝关节疾病的患者；(2) 存在内分泌系统、免疫系统等严重疾病的患者；(3) 合并恶性肿瘤、神经系统疾病的患者；(4) 既往存在膝关节手术史的患者；(5) 无法配合完成本次研究者；(6) 对本研究相关药物过敏者。

1.3 方法

2 组患者均保持仰卧位，膝关节屈曲 25°，对穿刺区域进行常规消毒铺巾，采用 1% 利多卡因行局部麻醉。于髌骨外下缘穿刺进入关节腔内，回吸关节积液。在此基础上，对照组予玻璃酸钠注射液 2.5 ml 行关节腔内注射。观察组在对照组基础上加用医用臭氧注射，即先采用 O₃ 发生器向膝关节关节腔内缓慢注射医用臭氧( 浓度20 μg/ml) 10 ml，反复推注回抽，操作持续 3 min 至回抽完成，留针 5 min 后予玻璃酸钠注射液2.5 ml 注入关节腔内。2 组均每周治疗 1 次，1 个疗程 5 次，共治疗 3 个疗程。

1.4 观察指标

比较 2 组治疗效果，手术并发症( 感染、膝关节红肿、血肿等) 发生情况，治疗前与治疗后3 个月视觉模拟评分量表( VAS) 评分、膝关节功能( Lequesne) 评分、炎性因子［肿瘤坏死因子-α( TNF-α) 、白细胞介素-6( IL-6) 、基质金属蛋白酶-13( MMP-13) ］水平变化、氧化应激指标［氧化物歧化酶( SOD) 、超丙二醛( MDA) ］变化。VAS 评分值为 0 ～ 10 分，分值越低说明疼痛程度越轻；Lequesne 评分共 3 个部分 10 个问题，分值越低说明关节功能越好。于治疗前和治疗 3 个月后采集 2 组患者清晨空腹静脉血 3 ml，离心后取上层血清，采用酶联免疫吸附法检测患者TNF-α、IL-6、MMP-13 水平; 另采集患者清晨空腹外周静脉血5 ml，同离心后取上层血清，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测超氧化物歧化酶( SOD) 、丙二醛( MDA) 水平。

1.5 疗效评定标准

(1) 痊愈：临床症状消失，关节功能、日常生活能力恢复正常；(2) 显效：临床症状显著改善、关节功能基本恢复正常；(3) 好转：临床症状、关节功能稍有好转；(4) 无效：均未达到上述标准。总有效率 = ( 痊愈 + 显效 + 好转) /总例数 ×100%。

1.6 统计学方法

采用 SPSS 21.0 软件对数据进行统计分析。计量资料以`x±s 表示，组间比较应用 t 检验；计数资料以频数/率( %) 表示，组间比较应用 X² 检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

结果

2.1 治疗效果与并发症比较

观察组患者治疗总有效率为96.97%，高于对照组的 78.79%，差异有统计学意义( X²=5.121，P =0.024) 。见表1。2组患者均无感染、膝关节红肿、血肿等并发症发生。

表1 2组患者治疗效果比较［例( %)］

注: 与对照组总有效率比较，^aP ＜0.05

2.2 VAS、Lequesne 评分比较

治疗前，2 组患者 VAS、Le-quesne 评分比较差异无统计学意义( P ＞ 0.05) ; 治疗后，2 组VAS、Lequesne 评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义( P ＜0.01) 。见表2。

表2 2组患者治疗前后 VAS、Lequesne 评分比较 ( `x±s，分)

2.3 血清炎性因子水平比较

治疗前，2 组患者 TNF-α、IL-6、MMP-13 水平比较差异无统计学意义( P ＞0． 05) ; 治疗后，2 组TNF-α、IL-6、MMP-13 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义( P ＜0.01) 。见表3。

表3 2组患者治疗前后血清炎性因子水平比较 (`x±s)

2.4 氧化应激指标比较 

治疗前，2 组患者 SOD、MDA 水平比较差异无统计学意义( P ＞0.05) ; 治疗后，2 组 SOD 水平较治疗前升高，MDA 水平较治疗前下降，且观察组升高或下降幅度大于对照组，差异有统计学意义( P ＜0.05 或 P ＜0. 01) 。见表4。

表 4 2组患者治疗前后氧化应激指标比较 ( `x±s)

讨论

膝关节骨性关节炎是多发于中老年群体的骨关节疾病，会严重影响患者的身心健康和降低其生活质量。临床上一般对膝关节骨性关节炎患者实施对症治疗，以促进疼痛缓解、膝关节功能改善。关节腔内注射治疗能直接作用于病变部位，快速发挥抗炎、消肿的作用，有助于恢复患者的关节功能。

玻璃酸钠属于高相对分子质量多糖，可作为润滑剂，能够使关节摩擦减少，改善痉挛症状，起到保护关节软骨、稳定膝关节的作用；玻璃酸钠还能够促进关节滑液回流，对炎性介质内源性透明质酸分泌进行抑制和清除，促使化学物质对膝关节的疼痛刺激减轻，进而能够缓解疼痛。同时玻璃酸钠还可作为营养物质，促使受损软骨愈合和再生速度加快，因此可加速膝关节功能恢复速度; 在关节腔内注射玻璃酸钠有助于加快膝关节自然屏障重建速度，能够减少软骨基质破坏，促使炎性反应、膝关节疼痛感减轻，有利于 MMP 表达水平下降。

医用臭氧属于强氧化剂，其注射于关节腔内可起到抗炎、镇痛、修复软骨等作用，作用机制: 通过对抗氧化酶表达进行刺激，可释放拮抗性细胞因子、免疫抑制因子，促使蛋白水解酶及炎性因子灭活，发挥抗炎作用。医用臭氧还可对炎性介质前列腺素、缓激肽合成释放进行抑制，增加脑啡肽、一氧化氮释放，促使血管扩张和炎性介质灭活速度加快，有利于抗伤害系统活性提高，进而发挥止痛效果。同时医用臭氧通过对免疫抑制因子的释放进行抑制，能够调节免疫功能，促使细胞供氧和代谢得到改善，有利于关节滑膜水肿、炎性反应的减轻，修复受损软骨，加快膝关节功能恢复速度。臭氧联合玻璃酸钠有助于患者膝关节受损组织抗氧化能力增强，可使自由基生成减少，减轻氧化应激损伤，有利于受损组织的自我修复。

IL-6 的过度表达是膝关节骨性关节炎发生、疼痛产生的重要影响因素，且异常的炎性反应会导致膝关节骨性关节炎患者关节功能损害程度、疼痛程度加重。TNF-α 可对软骨胶原生成、蛋白聚糖合成进行抑制，促使血管通透性增加，导致膝关节局部炎性反应以及水肿加重，MMP-13 能够有效裂解 Ⅱ 型胶原，同临床症状发生、关节软骨破坏存在密切关系，故减轻炎性反应具有重要意义。SOD、MDA 可反映机体氧化应激水平、氧化损伤情况。医用臭氧经关节腔内注射可快速被机体吸收，可将玻璃酸钠起效慢的问题解决，且臭氧、玻璃酸钠间隔5 min 注入关节腔内，可防止药物之间的干扰，有利于获得更佳、更持久的治疗效果，充分发挥了协同增效作用，能够缩短疗程和膝关节功能恢复时间，且在注射时注意动作轻柔、避免在同一部位反复注射，可有效防止并发症发生。本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率为 96.97%，高于对照组的 78.79%；2 组患者均无感染、膝关节红肿、血肿等并发症发生；治疗后，2 组 VAS、Lequesne 评分和 TNF-α、IL-6、MMP-13 水平及 MDA 水平均较治疗前降低，且观察组降低幅度大于对照组；2 组 SOD 水平较治疗前升高，且观察组高于对照组。提示臭氧联合玻璃酸钠有利于缓解患者关节疼痛，促进关节功能改善，其抗炎效果更显著，相较于单一用药优势明显。这与上述研究结论一致。

综上所述，臭氧联合玻璃酸钠治疗膝关节骨性关节炎的临床效果佳，安全性高，有助于缓解患者疼痛感，减轻炎性反应和氧化应激损伤，利于促进膝关节功能恢复，值得临床推广应用。

 ----本文摘自《临床合理用药》2021年10月第14卷第10期中

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