臭氧联合玻璃酸钠关节腔内注射治疗膝关节骨性关节炎疗效及对氧化应激指标的影响
臭氧联合玻璃酸钠关节腔内注射治疗膝关节骨性关节炎疗效及对氧化应激指标的影响
柯新如（舞钢公司总医院骨科）
目的：探讨臭氧（O3）联合玻璃酸钠（SH）关节腔内注射治疗膝关节骨性关节炎（KOA）的疗效及对患者氧化应激指标的影响。
方法：选取2017年5月—2018年5月我院收治的86例KOA患者，按随机数字表法分为对照组（SH关节腔内注射）、观察组（O3联合SH关节腔内注射治疗），各43例。比较两组患者治疗前、治疗后7d、5周及6个月膝关节疼痛度和膝关节恢复功能；比较两组治疗前、治疗5周后超丙二醛（MDA）、氧化物歧化酶（SOD）表达水平及临床治疗效果。
结果：两组治疗有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗7d、5周及6个月后，观察组VAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗7d后观察组Lysholm评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组MDA表达水平低于对照组，SOD表达水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论：O3联合SH关节腔内注射治疗KOA可显著降低患者的膝关节疼痛度，短期内快速改善膝关节恢复功能，抑制氧化应激损伤。
关键词：膝关节骨性关节炎；玻璃酸钠；臭氧
膝关节骨性关节炎（KOA）是一种以退行性病理改变为基础的疾病，致残率和致死率在发展中国家仍呈上升趋势。目前临床治疗KOA多采用关节腔内注射玻璃酸钠（SH）等保守治疗为主，但KOA患者多为中老年人，常伴有高血压、糖尿病等疾病，因此会受到限制。相关研究发现，高浓度的臭氧（O3）能减少血液中血红细胞结团，降低血液黏性，促进周身血液循环，在治疗多种关节炎中可发挥显著镇痛、消炎作用，同时对机体的血压及血糖无显著影响。肖壮等研究发现，O3联合SH关节腔内注射治疗KOA具有良好的镇痛、消炎作用，还能增强关节液黏稠性。本研究旨在比较不同治疗方案治疗KOA的疗效及对患者氧化应激指标的影响，为临床治疗提供指导。
1.1 一般资料
选取2017年5月—2018年5月我院收治的86例KOA患者。纳入标准：（1）经影像学X线摄片确诊为KOA；（2）年龄50周岁至80周岁；（3）近6个月未接受相关治疗；（4）意识清晰，拥有一定的理解和认知能力；（5）临床资料完整；（6）患者及家属同意研究并签署知情同意书。排除标准：（1）哺乳期以及妊娠期或计划6月内妊娠；（2）有恶性肿瘤病史或非KOA等其他免疫疾病者；(3)丧失劳动能力或长期卧床者；（4）先天性心、肝、肾功能不全者；（5）对本研究药物过敏或未按照要求服药者。按随机数字表法将患者分为两组，各43例。对照组男27例，女16例；年龄50～75岁，平均年龄（65.12±3.62）岁；病程1～18年，平均病程（8.14±2.55）年；关节功能分级Ⅰ级25例，Ⅱ级12例，Ⅲ级6例。观察组男29例，女14例；年龄50～76岁，平均年龄（65.83±3.59）岁；病程1～19年，平均病程（8.25±2.61）年；关节功能分级Ⅰ级23例，Ⅱ级13例，Ⅲ级7例。两组患者基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
两组患者进行常规消毒、局麻，将膝关节保持45°屈曲，医护人员采用7号5mL注射器（10cm针头）沿髌骨下外侧或下内侧缘处对关节腔进行穿刺，抽出关节腔液。对照组给予SH注射液25mg与5mL的2%利多卡因混合后，以10mL的0.9%氯化钠注射液稀释后关节腔内推注，25mg/次，1次/周，连续给药5周。观察组在对照组基础上，采用O3发生器给予浓度为40μg/mL的O320mL，当患者关节腔出现膨胀感时进行回抽针栓约4～12mL，待膨胀感消失后再次进行推注，推注结束后3min再次推注O320mL至关节腔内，反复3次，1次/周，连续给药5周。注射完毕后采用无菌纱布对注射处进行包扎，保证SH注射液或O3均匀分布在关节滑膜和软骨表面并由医护人员向患者进行相关的健康教育（包括避免过多上下楼、适当的非负重下膝关节屈伸训练及股四头肌肌力锻炼）。
1.3 疗效评价标准
治疗5周后，由2名以上的主治医师评定患者膝关节活动度，并评估疗效。其中显效：关节周围无压痛、肿胀，关节活动度>130°；有效：关节轻度压痛、无肿胀，关节活动度110～130°；无效：关节重度压痛、有肿胀，关节活动度<110°。
有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
1.4 观察指标
（1）根据视觉模拟评分法（VAS）和Lysholm评分分别记录患者治疗前和治疗后7d、5周及6个月的疼痛程度（使用一条标有10个刻度的10cm游动标尺，两端的“0”和“10”分别代表无痛和剧痛，让患者根据手术部位的疼痛值自行评估）和膝关节恢复功能（满分为100分，分数越高代表恢复越好）；（2）分别在治疗前、治疗5周后的清晨各抽取两组患者空腹静脉血5mL，以1500 r/min离心10min，分离血清后用双抗夹心法和相关试剂盒检测氧化物歧化酶（SOD）、超丙二醛（MDA）表达水平；（3）治疗5周后，比较两组疗效。
1.5 统计学方法
采用SPSS 18.0统计学软件分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用x2检验，计量资料以（`x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组临床疗效比较
两组治疗有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
表1 两组临床疗效比较
2.2 两组不同时期VAS和Lysholm评分比较
治疗前两组VAS和Lysholm评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后7d、5周及6个月观察组VAS评分均低于对照组（P<0.05），治疗后7d后Lysholm评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 两组不同时期VAS和Lysholm评分比较
注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗7d后比较，②P<0.05；与对照组治疗5周后比较，③P<0.05；与对照组治疗6月后比较，④P<0.05
2.3 两组治疗前、后氧化应激指标比较
治疗前两组MDA和SOD表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗5周后MDA较治疗前降低，且观察组低于对照组，SOD表达水平较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
表3 两组治疗前、后氧化应激指标比较
注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05
目前比较公认的KOA病理过程为关节软骨细胞合成与分解时发生调节障碍或失衡，导致关节软骨出现降解以及退变。临床中针对早中期KOA常通过关节腔内注射SH治疗，具有机械屏障、稳定关节、抗炎止痛及调节滑膜细胞反应等作用，据李婷等研究发现，SH有助于滑膜重新自然形成屏障，显著降低关节摩擦，抑制相关炎症的发生，可有效改善患者的临床症状及体征，但无法修复软骨。O3是一种有特殊臭味且可溶于水的淡蓝色气体，对关节腔具有一定的润滑作用，具有较高的覆盖屏障和缓解应力，可通过释放出大量的自由基达到增生软骨细胞、修复软骨的目的。倪高荣等研究发现，O3联合SH关节腔注射治疗KOA疗效显著，可减轻患者膝关节疼痛。
本研究结果显示，两组治疗有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明O3联合SH与单一SH治疗疗效相当，均有较好的治疗结果。治疗7d、5周及6个月后，观察组各时期的VAS评分低于对照组（P<0.05），治疗7d后Lysholm评分高于对照组（P<0.05），说明O3联合SH治疗KOA能够显著减轻患者膝关节疼痛感，在短期内可快速改善膝关节功能。
MDA作为脂质过氧化的一种产物，可反映患者机体氧化应激水平以及氧化损伤情况。SOD可通过清除水和羟自由基中的超氧离子而防止细胞损伤，是一种重要的催化酶制剂。MDA和SOD是实验室检测氧化应激反应的常用指标。本研究结果显示，治疗后，观察组MDA表达水平低于对照组，SOD表达水平高于对照组（P<0.05），说明O3联合SH治疗KOA可以通过增强膝关节损伤组织的抗氧化能力，减少自由基的生成，降低氧化应激损伤，促进损伤组织的自我修复。
综上所述，关节腔内注射O3联合SH治疗KOA，能有效改善患者膝关节疼痛度与膝关节恢复功能，减轻氧化应激损伤。但本研究仍需对更多高质量、大样本的临床数据进行研究，进一步证实临床效果。
----本文摘自《中国合理用药探索》2019年第16卷第11期
臭氧也俗称三氧，是氧的同素异形体，分子O3，分子量48，是地球大气中的一种微量气体，在常温常压下，稳定性极差，可自行分解为氧气，分解周期为25分钟左右。在常温下，臭氧是一种天蓝色腥臭味气体，液态呈深蓝色，固态呈紫黑色。它存在于大气当中，自1840年德国化学家舍拜恩在电解稀硫酸时发现了以后，就陆续被广泛的应用于公共卫生及医疗卫生等领域。
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