免疫三氧辅助疗法联合西药治疗系统性红斑狼疮临床研究

潘丽丽 廖洁兰 何华 杨玉娜 李朝英 何晓红（广州中医药大学第二附属医院皮肤风湿科）

目的：观察免疫三氧辅助疗法联合西药治疗系统性红斑狼疮（SLE）的临床疗效。

方法：选取50例SLE患者，按随机数字表法分为试验组20例及对照组30例，其中试验组脱落2例，对照组脱落4例。对照组采用西药治疗，试验组采用免疫三氧辅助疗法联合西药治疗，2组治疗周期为4周，随访时间为治疗结束当天及治疗后2个月。比较2组治疗前后疾病活动度（SLEDAI）评分、胃肠道症状分级评分、补体C3、补体C4值及健康状况评价量表（SF-36）评分的变化，观察2组治疗期间不良反应发生情况。

结果：治疗4周后，2组SLEDAI评分均较治疗前下降（P<0.05），2组SLEDAI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后及随访2个月，2组SF-36评分均较治疗前提高（P<0.05），试验组SF-36评分均高于同一时间段对照组（P<0.05）。治疗4周后、随访2个月，2组胃肠道症状分级评分均较治疗前下降（P<0.05），试验组胃肠道症状分级评分低于同一时间段对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后，2组补体C3、补体C4值均较治疗前上升，但差异无统计学意义（P>0.05）；2组组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本试验过程中2组均无不良反应出现。

结论：免疫三氧辅助疗法联合西药治疗SLE效果较好，可促进体内氧气供给，增强机体免疫力，改善患者生活质量。

关键词：系统性红斑狼疮；免疫三氧；大自血；足三里；穴位注射

系统性红斑狼疮（SLE）是一种可累及多器官多系统的慢性自身免疫病，以青年女性发病为主，其免疫学特征是患者血清中出现多种自身抗体。现代医学治疗主要以激素和免疫抑制剂为主，疗效确切但长期应用存在不良反应、疗效稳定性下降、诱发感染等风险。三氧是由医用纯氧气和医用纯臭氧组成的混合气体，其中臭氧是发挥疗效的主要活性成分，免疫三氧具备免疫调节和抗炎作用，其在风湿免疫性疾病的应用也迅速发展起来。免疫三氧辅助疗法是采用医用臭氧自体血回输、肌内注射、动脉注射或直肠吹入的外治疗法，广州中医药大学第二附属医院皮肤风湿科结合中医药特色进行改良，采用自身血回输（简称大自血）和中医穴位注射结合的免疫三氧辅助疗法作为SLE患者的外治疗法。本研究观察免疫三氧辅助疗法（大自血+足三里三氧穴位注射）联合西药治疗SLE的临床疗效，报道如下。

1.1 纳入标准

符合2009年美国风湿病学会修订的SLE分类标准；SLE疾病活动指数（SLEDAI）评价为轻中度（5～14分）的患者；年龄18～65岁；由受试者或其家属（监护人）签署知情同意书。

1.2 排除标准

平均肺动脉压>50mmHg；不可控制感染者；器官衰竭者；孕妇或哺乳期妇女；目前正在参加或本研究前1个月内参加过其他治疗SLE临床试验者；患者本人为直接参与本试验工作的研究者；不适宜用此临床试验方法进行治疗者。

1.3 一般资料

选取2017年1月1日—2019年12月31日广州中医药大学第二附属医院皮肤风湿科门诊及住院部收治的50例SLE患者，按随机数字表法分为试验组20例及对照组30例。试验组男4例，女16例；平均年龄（44.57±11.71）岁。对照组男6例，女24例；平均年龄（42.58±15.51）岁。其中试验组脱落2例，对照组脱落4例，脱落原因均为失访。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.1 对照组

环磷酰胺，每次100mg，隔天1次；饭后口服强的松片，每次0.5～1.0mg/kg，每天1次，饭后口服；硫酸羟氯喹片，每次0.2g，每天2次，饭后口服。

2.2 试验组

在对照组治疗方案的基础上联合免疫三氧辅助治疗（大自血配合足三里三氧穴位注射）。大自血操作：抽取患者静脉血液约200 mL，间断给予浓度为30μg/mL的三氧气体（按每50mL静脉血加150mL三氧的比例）通过特制的微泡发生系统对血液进行激活，再将活化的血液回输到患者体内，输血的速度为80～100滴/min，隔天1次，连续10～14次为1个疗程。足三里三氧穴位注射：选取患者双侧足三里穴位，用注射器抽取5mL医用三氧气体，往穴位缓慢注射，至局部有较为明显的酸胀感为止，隔天1次。

2组治疗周期为4周，随访时间为治疗结束当天及治疗结束后2个月。2组均可进行伴随治疗，使用研究者认为不影响本研究疗效判断的其他对症治疗，可予少量护胃药和补钙药，用以防治因服用现代医学治疗药物而引起的不良反应。所有伴随治疗均应详细地记录。

3.1 观察指标

①SLEDAI评分。于治疗前及治疗4周后对2组进行评分，基本无活动：0～4分；轻度活动：5～9分；中度活动：10～14分；重度活动：≥15分。②健康状况评分。采用国际公认的健康状况调查简表（SF-36）评价SLE患者治疗前、治疗4周后、随访2个月的健康状态。③胃肠道症状分级评分。评估2组治疗前、治疗4周后、随访2个月胃肠道症状的发生率及其严重程度，内容包括腹痛、烧心、酸反流、上腹部紧抽感、恶心和呕吐、腹鸣、腹胀、嗳气、排气增多、排便减少、排便增加、便稀、硬粪、排便紧迫感、排便不尽感等15个项目。每个项目按严重程度从没有症状到症状非常严重分为0～6共7个等级：0为正常；1为稍有一点；2为有一点；3为中等；4为稍严重；5为严重；6为非常严重。每一维度的分值相加再取平均值为维度得分，最高分为6分，最低分为0分，分值越高代表胃肠道症状越严重。④补体C3、C4水平。空腹状态下静脉采血检验。⑤安全性。于治疗期间检查血常规、肝肾功能等。

3.2 统计学方法

应用SPSS 19.0统计学软件进行分析处理。计量资料以均数±标准差(`x±s)表示，组间比较用独立样本t检验，组内治疗前后比较用配对样本t检验，不符合正态分布采用非参数检验（MannWhitney U检验）；计数资料以百分比（%）表示，采用x²检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

4.1 2组治疗前后SLEDAI评分比较

见表1。治疗前，2组SLEDAI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后，2组SLEDAI评分均较治疗前下降（P<0.05)，2组SLEDAI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

表1 2组治疗前后SLEDAI评分比较 (`x±s) 分

注：①与本组治疗前比较，P<0.05

4.2 2组治疗前后SF-36评分比较

见表2。治疗前，2组SF-36评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后及随访2个月，2组SF-36评分均较治疗前提高（P<0.05），试验组SF-36评分均高于同一时间段对照组（P<0.05）。

表2 2组治疗前后SF-36评分比较 (`x±s) 分

注：①与本组治疗前比较，P<0.05；②与对照组同一时间段比较，P<0.05

4.3 2组治疗前后胃肠道症状分级评分比较

见表3。治疗前，2组胃肠道症状分级评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后、随访2个月，2组胃肠道症状分级评分均较治疗前下降（P<0.05），试验组胃肠道症状分级评分低于同一时间段对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。

表3 2组治疗前后胃肠道症状分级评分比较 (`x±s) 分

注：①与本组治疗前比较，P<0.05

4.4 2组治疗前后C3、C4值比较

见表4。治疗前，2组C3、C4值比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后，2组C3、C4值均较治疗前上升，但差异无统计学意义（P>0.05)；2组组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。  

表4 2组治疗前后C3、C4值比较 (`x±s)

4.5 安全性评价

本试验过程中2组均无不良反应出现。

SLE是自身免疫性的慢性病，目前的现代医学方案存在的问题主要是疗效稳定性差、部分患者难以耐受及长期使用不良反应大三大问题，而对于生物制剂等新药，长期疗效和毒副作用也存在如上问题，且价格昂贵，部分患者经济无法支撑。

免疫三氧辅助疗法采用大自血配合足三里三氧穴位注射，具有明显的中医外治特色，是SLE治疗的新型中医外治法，具有良好的免疫协同作用，能有效改善患者的生活质量，其主要机制有以下几方面。①激活机体免疫系统。SLE是一种以T细胞亚群及其分泌的细胞因子失衡为主要病机的疾病。大自血和足三里三氧穴位注射治疗SLE的机制可能与其参与了T细胞分化和细胞因子表达有关。有研究发现足三里穴位是养生保健、提高免疫力的腧穴，而达到治疗浓度的三氧可与细胞膜上的不饱和脂肪酸结合，产生脂质过氧化物和三氧类过氧化物。这些物质又可影响免疫细胞，通过调控核转录调控因子NF-κB而发挥对多种细胞因子的表达调控。被调控的因子包括干扰素（IFN-α）/β/γ、白细胞介素（IL-1β）/2/4/6/8/10、肿瘤坏死因子（TNF-α）、集落刺激因子（GM-CSF）和转化生长因子β1(TGF-β1）等，进而逆转T细胞亚群失衡状态。②激活抗氧化酶系统。在SLE患者慢性炎症的状态下，其抗氧化和自由基清除功能常处于低下状态，故形成大量的氧化自由基，是造成组织器官损伤的重要原因。通过定期和定量医用三氧大自血和足三里三氧穴位注射重复治疗，激活体内抗氧化酶系统清除慢性炎症过程中形成的过量自由基。③抗感染作用。近年来，SLE患者并发感染及其引起的严重并发症成为SLE死亡的第2位原因。医用三氧可以破坏细菌等病原微生物的细胞膜，造成其生物功能障碍而抑制其生长，之后继续向细胞质内部渗透，破坏细胞内部结构后导致其死亡，起到直接杀菌作用。同时，医用三氧大自血疗法可以有效减少SLE常规治疗药物的不良反应，足三里三氧穴位注射可提高患者的健康状态，与单纯应用药物治疗的患者相比，药物不良反应降低，安全性高，效果显著。本研究通过观察免疫三氧辅助治疗SLE的临床疗效，发现基础治疗联合免疫三氧辅助方案可有效改善疾病活动度SLEDAI评分、SF-36评分，缓解患者胃肠道症状评分，尤其在改善生活质量评分方面较对照组表现出更优的疗效。从不良反应的发生情况来看，联合治疗方案并无明显不良反应事件发生，这为临床上免疫三氧辅助用于SLE治疗提供了有力证据，值得在SLE临床治疗中广泛推广。

综上，免疫三氧辅助疗法联合西药治疗SLE效果较好，可促进体内氧气供给，增强机体免疫力，改善患者生活质量。

----本文摘自《新中医》2023年第55卷第03期

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