臭氧水疗联合系统用小剂量糖皮质激素治疗嗜酸性粒细胞增多性皮炎的疗效及安全性评价

2023-03-28 21:25:28医用臭氧治疗仪_三氧治疗仪_内热式针灸治疗仪_内热针治疗仪-山东前沿医疗阅读

臭氧水疗联合系统用小剂量糖皮质激素治疗嗜酸性粒细胞增多性皮炎的疗效及安全性评价

张育宁刘宏业（中南大学数学与统计学院山西医科大学第一医院皮肤科）

嗜酸性粒细胞增多性皮炎 (HED) 是嗜酸性粒细胞增多综合征 (HES) 病谱中的良性型，该病病程长，但无系统受累，临床表现为多形性皮损，外周血嗜酸性粒细胞增多及组织学中真皮致密的淋巴细胞、嗜酸性粒细胞浸润，并伴有剧烈瘙痒，严重影响患者的生活质量。系统应用中到大剂量糖皮质激素 (泼尼松≥40mg) 是该病的一线疗法，为了减少长期较大剂量应用糖皮质激素的副作用，我科采用臭氧水疗联合系统用小剂量糖皮质激素治疗HED取得了较好的疗效，现报告如下。

资料与方法

1.1 临床资料

选取2013年6月至2018年12月我科收治的HED患者60例，性别年龄不限。诊断标准： (1) 连续2次 (>1月) 检测外周血嗜酸性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；(2) 骨髓中嗜酸性粒细胞增多仅累及皮肤，未累及其他器官。排除标准： (1) 引起嗜酸粒细胞增多的其他疾病如寄生虫病、过敏性疾病、肿瘤等；(2) 已知对臭氧水过敏者；(3) 入院前2周接受系统糖皮质激素、免疫抑制剂治疗者；(4) 有严重的系统性疾病者、有糖皮质激素使用禁忌者、孕妇和哺乳期妇女。

60例患者随机分为对照组和试验组，签署知情同意书，其中男性49例，女性11例；年龄50～91岁，平均 (70±12) 岁；患者入院时病程3～24个月；平均住院时间21.2 d (12～27 d)；2组患者的年龄、性别、病程差异均无统计学意义 (P>0.05) 。

1.2 治疗方法

2组患者均常规给予口服盐酸西替利嗪片10mg/d、外用卤米松乳膏2次/d。在此基础上，对照组给予口服泼尼松片1 mg/kg/d；试验组给予臭氧水疗 (臭氧水浓度3.5-7.5 mg/L)，1次/d，20 min/次，联合口服小剂量泼尼松片10～20 mg/d。分别于治疗前及治疗后2周、3周记录2组患者的临床症状体征评分、外周血EOS计数及不良反应。

1.3 疗效判定

用SCORAD评分记录患者的症状体征情况。疗效指数= (治疗前SCORAD-治疗后SCORAD) /治疗前SCORAD×100%。痊愈：疗效指数≥90%，显效：为60%～89%，好转：20～59%，无效：<20%，有效率= (痊愈例数+显效例数) /总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计软件，计量资料采用`x±s表示，采用重复测量方差分析；计数资料采用趋势x²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

2.1 SCORAD评分

与治疗前相比，在治疗2周和3周时，试验组和对照组的各指标评分及总分均出现明显下降，差异有统计学意义 (P<0.01) 。治疗2周时，对照组在皮损面积、皮损程度评分的改善上要优于对照组，而试验组在瘙痒程度、睡眠程度评分的改善上则优于对照组；治疗3周时各指标评分及总分的差异无统计学意义。结果见表1。

2.2 有效率

表1 2 组患者治疗前后SCORAD评分比较（`x±s）

注：a与同组治疗1周时相比P<0.01，b与同组治疗2周时相比P<0.01，c与同组治疗3周时相比P<0.01，d与对照组治疗2周时相比P<0.05

治疗2周和3周时实验组有效率分别为46.7% (14/30) 、86.7% (26/30) ；对照组有效率分别为56.7% (17/30) 、83.3% (25/30) 。2种疗法的有效率在治疗2周和3周时差异均无统计学意义 (P>0.05) 。

2.3 外周血EOS计数

治疗2周时，试验组与对照组EOS计数分别由5.03±5.89×109/L、5.17±5.45×109/L下降至2.31±2.89×109/L、1.22±1.58×109/L；治疗3周时分别降至0.42±0.80×109/L、0.53±0.80×109/L。与治疗前相比，治疗2周及3周时两组EOS计数均显著下降 (P<0.01) 。对照组在治疗前2周时EOS计数下降快于实验组，而实验组EOS计数在治疗2周后下降快于对照组，2组EOS计数在治疗3周后趋于一致。

2.4 随访结果

2组患者在治疗12～27 d后好转出院，除实验组臭氧水疗调整为1～2次/周外，2组患者均继续原方案巩固治疗1月后随访。对照组有2例失访，4例自行停药后皮损复发；试验组有1例失访；2例依从性差，未按时口服药物及臭氧水疗，皮损复发。

2.5 不良反应

对照组出现1例胃肠道刺激，2例血压增高，2例血糖增高；试验组出现1例轻度嗜睡症状；经对症处理后好转，无严重不良反应发生。

结果

研究发现，臭氧可降低TNF-α、IL-1β、IL-4等致炎因子的释放，促进炎症吸收。臭氧水是由3个氧原子组成的臭氧的水溶液，具有抗感染、抗炎及免疫调节作用。有报道表明，外用臭氧能够有效改善特应性皮炎、湿疹、银屑病等炎症性皮损，并可有效缓解瘙痒，提高患者的生活质量。据此，我们将臭氧水疗创新性用于HED的辅助治疗。本研究结果表明，2种疗法均可有效改善患者的皮损程度及临床症状。尽管臭氧水疗联合系统用小剂量糖皮质激素对患者皮损的改善、外周血EOS计数的下降要晚于对照组，但在瘙痒及睡眠程度的改善上却早于对照组，有利于提高患者的生活质量，而且在治疗2周及3周时，联合治疗能达到与系统用标准剂量激素相似的有效率，其差异均无统计学意义。我们推测，在HED的治疗上，臭氧水可能通过以下几个方面来发挥治疗作用：(1) 臭氧水通过增加局部组织氧含量，改善血管通透性，有利于水肿的消除；(2) 臭氧水的抗炎作用能通过某种机制抑制皮肤组织中EOS的浸润活化，减少皮损中的炎症因子，有利于炎症的消退；(3) 臭氧水疗能减少皮损处细菌的定植；(4) 增加皮肤含水量，增强外用药的疗效。

更为重要的是，在不良反应上，对照组出现了胃肠道刺激、血压和 (或) 血糖的升高，均与糖皮质激素相关；而实验组中仅有一例患者出现了轻度嗜睡，可能与使用抗组胺药有关，并未出现与糖皮质激素相关的不良反应以及其他副作用。提示臭氧水疗联合糖皮质激素系统给药可减少激素的用药剂量，从而减少糖皮质激素相关的不良反应。

本研究的不足之处在于纳入的病例数相对较少，未能进行长期随访以明确远期疗效以及没有对联合治疗的作用机制进行更深入的研究。

总之，本研究提示臭氧水疗联合系统用小剂量糖皮质激素对嗜酸性粒细胞增多性皮炎的疗效与标准剂量激素治疗的疗效相似，但发生的不良反应更少，更为安全。有必要进一步开展更大样本的随机双盲临床研究来进一步验证联合治疗的有效性和安全性。

----本文摘自《中国药物与临床》2019年第19卷第16期

臭氧也俗称三氧，是氧的同素异形体，分子O3，分子量48，是地球大气中的一种微量气体，在常温常压下，稳定性极差，可自行分解为氧气，分解周期为25分钟左右。在常温下，臭氧是一种天蓝色腥臭味气体，液态呈深蓝色，固态呈紫黑色。它存在于大气当中，自1840年德国化学家舍拜恩在电解稀硫酸时发现了以后，就陆续被广泛的应用于公共卫生及医疗卫生等领域。

【免责声明】文章的是提供一般的健康信息，不能代替任何个人的医学诊断和治疗。个人的医学问题，请向医生咨询与讨论。文章内的配图仅为示意图，且均源于网络，如有侵权，请联系删除。