臭氧联合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨关节炎疗效研究

李明^1,2 倪建龙¹（1. 西安交通大学第二附属医院骨科；2. 长庆油田职工医院兴隆园医院骨科）

目的：探讨臭氧联合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨关节炎的疗效。

方法：收集80例膝骨关节炎患者将其随机分为两组各40例，对照组患者给予单独玻璃酸钠关节腔注射治疗，联合组患者则加用臭氧，比较两组患者关节疼痛程度、总体治疗效果、疾病相关参数与膝关节炎症程度。

结果：联合组患者治疗后WOMAC评分（22.07±4.18）分与Lequesne评分（3.47±0.80）分组间比较均显著低于对照组（28.77±4.55分，5.32±1.01分）；显著率（72.5%）与总有效率（97.5%）均明显高于对照组（37.5%，82.5%）；治疗后关节腔积液量（7.20±1.20）ml、滑膜厚度（1.90±0.49）mm、MDA（5.09±0.50）nmol/ml与NO水平（58.90±10.49）μmol/L组间比较均显著低于对照组（9.02±1.10ml，2.75±0.60ml，5.90±0.62nmol/ml，74.25±11.83μmol/L），SOD水平（99.60±4.81）nU/ml显著高于对照组（91.10±4.96）nU/ml；治疗后膝关节炎症程度总评分（7.19±1.20）分组间比较显著低于对照组（10.06±1.58）分，差异均具有统计学意义（P<0.05）。

结论：臭氧联合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨关节炎的疗效显著，具有临床应用可行性。

关键词：臭氧；玻璃酸钠；膝骨关节炎；治疗效果；骨关节炎指数评分

膝骨关节炎（Knee osteoarthritis, KOA）属于慢性中老年关节疾病，在我国患病局势不容乐观，是造成老年肢体残障的主要原因之一，严重影响患者的生活质量。非手术治疗是针对KOA最常规的治疗方式，其中玻璃酸钠关节腔注射治疗是KOA常规药物，可充分润滑关节，最大限度缓解活动度的退变，但随着人们的医疗诉求不断增长，其疗效已无法满足现阶段临床上的医疗需求，因此需要更为有效的治疗方案。为探讨臭氧联合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨关节炎疗效，将我院80例对象进行观察, 现报告如下。

1 一般资料

收集2017年12月至2018年1月入院的80例膝骨关节炎患者随机分为两组，每组40例。其中纳入标准：①家属签署知情同意书后入组的患者；②满足1995年美国风湿病协会（ARA）诊断标准患者；③满足玻璃酸钠关节腔注射治疗指征患者等；同时排除：①继发性骨关节炎患者；②药物禁忌证、穿刺部位条件不佳或过敏体质患者；③合并其他严重躯体疾病患者等。其中，联合组患者男15例，女25例，年龄40～77岁，平均年龄（59.1±9.9）岁，病程0.5～3年，平均病程（1.1±0.3）年；左膝17例，右膝19例，双膝4例；K-L分级Ⅰ级15例，Ⅱ级21例，Ⅲ级4例。对照组患者男12例，女28例，年龄41～75岁，平均年龄（58.4±10.3）岁，病程0.5～2.5年，平均病程（1.2±0.4）年；左膝18例，右膝19例，双膝3例；K-L分级Ⅰ级16例，Ⅱ级21例，Ⅲ级3例。两组患者性别、年龄、病程、患膝与K-L放射学诊断分级等一般情况的比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2 治疗方法

对照组患者给予单独玻璃酸钠关节腔注射治疗，即患者取仰卧位后伸直膝关节，以髌骨外侧膝眼消毒后进针，5ml注射针头穿刺入关节腔，回抽积液后注射2ml玻璃酸钠，拔针后消毒并覆盖敷料，缓慢被动活动10次膝关节，每周注射1次，共注射5周。联合组患者则加用臭氧，即在对照组基础上注射60ml医用臭氧，其余步骤同对照组，疗程同为5周。

3 观察项目及判定标准

关节疼痛程度参考西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分（Western Ontario Mc Master Universities Osteoarthritis Index, WOMAC）与国际骨关节炎严重指数评分（Lequesne），分数越高代表关节疼痛越明显。治疗效果参考2010年中华风湿病学分会制定的《骨关节炎诊断与治疗指南》，规定疼痛、肿胀等临床症状消失，WOMAC减分率≥95%为临床治愈，疼痛、肿胀等临床症状明显改善，WOMAC减分率70%～94%之间为显效，疼痛、肿胀等临床症状缓解，WOMAC减分率30%～69%之间为有效，临床症状无改善，WOMAC减分率<30%为无效，临床治愈+显效为显著，临床治愈+显效+有效为总有效。膝关节预后情况参考膝关节炎症程度指数（Japanese knee osteoarthritis indication rating standards），分数越高代表预后越差。关节腔积液量与滑膜厚度均采用影像学方法检测，MDA等指标均采用酶联免疫吸附法测定。

4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件。关节疼痛程度、疾病相关参数与膝关节炎症程度等计量资料以（`x±s）的表示采用重复配对t检验，总体治疗效果等计数资料以[例（%）]表示，采用卡方检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

1 两组患者关节疼痛程度比较

两组患者治疗前WOMAC评分与Lequesne评分组间比较不具有统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后WOMAC评分与Lequesne评分与同组治疗前组内比较均显著性降低，差异具有统计学意义（P<0.05）；联合组患者治疗后WOMAC评分与Lequesne评分组间比较均显著性低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者关节疼痛程度

2 两组患者总体治疗效果比较

联合组患者显著率与总有效率均明显高于对照组，差异具有统计学意义 (P<0.05) ，见表2。

表2 两组患者总体治疗效果[例（%）]

3 两组患者疾病相关参数比较

两组患者治疗前关节腔积液量、滑膜厚度、MDA、SOD与NO水平组间比较不具有统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后关节腔积液量、滑膜厚度、MDA与NO水平与同组治疗前组内比较均显著性降低，SOD水平则显著性升高, 差异具有统计学意义（P<0.05）；联合组患者治疗后关节腔积液量、滑膜厚度、MDA与NO水平组间比较均显著性低于对照组，SOD水平显著性高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者疾病相关参数（`x±s）

注：组内比较，^*P<0.05；组间比较，^#P<0.05

4 两组患者膝关节炎症程度比较

两组患者治疗前步行能力、从座椅上站起、上下楼梯、下蹲、运动痛、压痛、休息痛、肿胀、关节活动度、关节积液单项评分与膝关节炎症程度总评分组间比较不具备统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后步行能力、从座椅上站起、上下楼梯、下蹲、运动痛、压痛、休息痛、肿胀、关节活动度、关节积液单项评分与膝关节炎症程度总评分与同组治疗前组内比较均显著性降低，差异具有统计学意义（P<0.05）；联合组患者治疗后膝关节炎症程度总评分组间比较显著性低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者膝关节功能评分（`x±s，分）

注：组内比较，^*P<0.05；组间比较，^#P<0.05

据最新流行病学资料显示，KOA在我国患病人数高达5000万人以上，55岁以上人群患病率约为60%，其发病率随着人口老龄化等问题而逐年上升，严重影响该人群的生活质量。KOA的发病机制尚未明确，主要与炎症因素与氧化应激损伤有关，其中炎症损伤可直接破坏骨质，影响软骨组织代谢功能与营养供给；而氧化应激损则是近些年来提出的假说之一，主要以氧自由基加速KOA进展为核心理论，其中一氧化氮（NO）可导致慢性炎症，可直接损伤化膜组织，同时破坏血管壁，大幅度增加血管壁通透性，引起炎性渗出，使关节滑囊肿胀与充血；而MDA则属于脂质过氧化产物，是氧自由基的直接指标；SOD则属于清除超氧阴离子自由基的抗氧化酶，SOD的缺失与抑制是加重KOA的关键因素，因此可针对以上机制进行治疗。

玻璃酸钠关节腔内注射是KOA临床上最常规的非手术治疗方案，主要通过润滑关节起到缓解关节软骨的作用。玻璃酸钠在关节腔内的吸收时间较长，可直接覆盖关节软骨，形成保护粘膜，对成纤维细胞的分泌渗出可起到积极的抑制与阻断作用，并对变性的软骨具有渗透作用，并调节细胞外液中电解质与水分，有效缓解软骨变性的病理过程，并能抑制炎症介质，参与抵御感染与愈合等重要机体过程，加速合成软骨基质从而保护神经末端，缓解疼痛。玻璃酸钠还具备分子筛的作用，可减少内毒素、免疫复合物与炎性介质的聚集，大幅度减少致痛因子的合成与释放，对抗蛋白聚糖的抑制，直接抑制炎症损伤，间接改善氧化应激损伤，因此是对抗KOA的核心药物。

有学者指出，玻璃酸钠关节腔内注射治疗已无法满足现阶段临床上的医疗需求, 提出将臭氧作为氧化应激损伤的针对治疗方案应用至KOA的治疗。早在20世纪医用臭氧就已广泛应用于糖尿病与贫血等疾病的治疗, 并普遍作为临床上的付诸愈合物优化组织的氧化基因，可提升血液中红细胞的结团，改善血液循环，促进局部血液供应，加速炎性介质的稀释与清除。医用臭氧具有较强的氧化消毒作用，具备抗炎症作用, 并且可刺激机体抗氧化酶的合成，提升机体免疫力，有效清除局部氧自由基，从而保护透明胶质的破坏，保证关节腔营养供应，对皮肤关节肿胀、神经系皮炎、白癜风、骨折等疾病均有良好的辅助或针对性治疗作用，因此对KOA亦具有良好的针对性作用。 

为探讨臭氧联合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨关节炎的疗效，将我院80例对象进行观察。数据显示，联合组患者治疗后WOMAC评分与Lequesne评分组间比较均显著性低于对照组，充分说明在玻璃酸钠关节腔注射联合臭氧后，可辅助玻璃酸钠的临床效果，对于膝关节疼痛的改善程度予以加强，大幅度缓解临床症状，使疾病严重程度大幅度降低；显著率与总有效率均明显高于对照组，充分说明应用臭氧后，其临床效果得到提升，使臭氧发挥了积极的辅助作用，充分发挥药物之间的协同作用；治疗后关节腔积液量、滑膜厚度、MDA与NO水平组间比较均显著性低于对照组，SOD水平显著性高于对照组，充分说明应用臭氧后，在KOA氧化应激发病学说中针对氧化应激予以充分的针对性干预，有效改善NO所引发的慢性炎症与损伤, 减少MDA的产生，清除自由基，并提升抗氧化酶的合成与释放，有效缓解氧化应激损伤，从而达到“治本”的目的，从而减少关节腔积液的渗出，改善滑膜厚度，恢复其生物学结构；治疗后膝关节炎症程度总评分组间比较显著性低于对照组，充分说明应用臭氧后，从长远角度大幅度提升了疾病的预后效果，使患者本身的慢性炎症得以缓解，并提升了患者自身的免疫水平，对于疾病的治疗意义重大。

综合以上结果可以看出，臭氧联合玻璃酸钠可明显缓解疼痛，保护滑膜并改善氧化应激，有效清除自由基，减少关节腔积液的渗出, 改善滑膜厚度，从而提升治疗效果，缓解关节炎症程度，从而改善预后。

综上所述，臭氧联合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨关节炎的疗效显著，具有临床应用价值。

----本文摘自《陕西医学杂志》2019年9月第48卷第8期

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