外用臭氧联合普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的临床疗效观察

韩柄秋¹ 闫素敏² 闫利敏³ （1.开封市中医院骨科；2.河南大学第一附属医院疼痛科；3.河南大学第一附属医院中医科）

目的：研究外用臭氧联合普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的临床疗效。方法：将2019年1月－2021年１月期间某院收治的80例带状疱疹后遗神经痛患者随机分为对照组和研究组各40例，对照组在常规护理的基础上，口服普瑞巴林150mg／次，每日2次，研究组在对照组的基础上，在患处以臭氧水湿敷后，再用臭氧油外用，每日2次。随后比较两组患者的临床疗效、疼痛视觉模拟评分（VAS）变化、睡眠质量以及生活质量。

结果：与对照组疼痛评分相比，经过外用臭氧联合普瑞巴林治疗后，研究组各治疗时间段的VAS评分均出现降低（P＜0.05）；对照组和研究组的睡眠和生活质量较治疗前明显改善（P＜0.05），且研究组的改善效果更优于对照组（P＜0.05）。

结论：外用臭氧联合普瑞巴林疗法能够有效缓解带状疱疹后遗神经痛患者的疼痛程度，改善患者的睡眠质量和生活质量，是一种有效且安全的临床疗法。

关键词：带状疱疹；带状疱疹后神经痛；外用臭氧；普瑞巴林

带状疱疹后神经痛（Postherpetic neuralgia，PHN）是带状疱疹最常见的慢性并发症，主要临床特征为由水痘－带状疱疹病毒（VZV）感染引起的性质多样的神经病理性疼痛。该病好发于老年人和免疫力低下的人群，扰乱患者的日常工作、生活和睡眠质量，且严重者会出现焦虑、抑郁或睡眠障碍等。关于PHN的临床治疗方案虽多样，如西医疗法包括抗病毒和神经痛治疗，中医疗法包括以中药内服配合梅花针、火针、拔罐、放血疗法为主，治疗的关键点为减少患者疼痛感，缩短病程以及预防创面的感染。但到目前为止，PHN的常规疗法疗法仍不理想，尚不能解决以上问题。臭氧因其抑菌和强氧化性，可发挥抗炎、镇痛的功能。普瑞巴林为γ－氨基丁酸（GA－BA）类似物，可抑制神经兴奋性，从而缓解机体疼痛感。本研究将探究外用臭氧联合普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的临床疗效，以期为PHN的治疗带来新的选择，现报道如下。

１.１ 一般资料

选取2019年1月－2021年1月期间在我院收治的80例带状疱疹后遗神经痛患者，随机分为对照组和研究组组各40例。对照组男20例，女20例；年龄36～78岁，平均年龄（55±4.3）岁；病程3～15月，平均病程（6.55±0.62）个月。研究组男22例，女18例；年龄37～80岁，平均年龄（55±4.6）岁；病程3～16个月，平均病程（6.85±0.52）个月。对照组和研究组的一般资料之间无统计学差异（Ｐ＞0.05）。本研究经本院医学伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

１.２ 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合《带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识》（2016版）诊断标准；（2）病程大于1个月者；（3）疼痛视觉模拟评分（VAS）大于5分者；（4）入组前1周未服用过其他作用于外周神经的药物；（5）取得知情同意者。排除标准：（1）合并严重器质性疾病或恶性肿瘤者；（2）患有精 神、心理疾病，无法配合研究者；（3）患有出血倾向或凝血障碍的血液疾病患者；（4）对外用臭氧过敏或局部皮肤感染者；（5）入组前曾接受过外用臭氧或普瑞巴林的患者；（6）孕妇及哺乳期妇女。

１.３ 治疗方法

对照组在常规临床护理的基础上，进行普瑞巴林治疗：口服普瑞巴林（150mg／次），每天2次；研究组在对照组的基础上，进行外用臭氧治疗：在患处先以臭氧水湿敷后（25min／次），再用臭氧油外用，每日进行2次。随访并记录两组患者在治疗前后的疼痛状况，并采集各组患者的睡眠质量和生活质量以及不良反应。

１.４ 观察指标与疗效判定标准

１.４.１ 疼痛效果评估

对治疗前和治疗后2周、1个月以及2个月患者状况进行疼痛评估，评分标准参考疼痛视觉模拟评分（VAS）：0分代表无痛，0～2表示 舒适，3～4表示轻微疼痛，5～6表示中度疼痛，7～8表示重度疼痛，9～10为极度疼痛，10分定为最剧烈的疼痛，得分越高，说明疼痛越严重。

１.４.２ 睡眠质量评价

采用匹茨堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）对治疗前和治疗后2周、1个月以及2个月患者的睡眠质量进行评估。该量表中18个自评条目组成7个成份，每个成份按0～3等级评分，PSQI总分为各成份计分累积所得，得分越高，表示睡眠质量越差。

１.４.３ 生活质量评价

采用生活质量指数量表（Dermatology Life Quality Index，DLQI）对治疗前和治疗后2周、1个月以及2个月患者的生活质量进行评估。该量表由10个问题构成，每个问题按0～3等级计分，DLQI总分为各问题计分累积所得。

１.５ 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行数据统计和分析，计数资料以（％）表示，行x²检验；计量资料以均数±标准差（`x±s）表示，行ｔ检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

２.１ 两组患者镇痛效果的比较

治疗前，两组VAS评分无明显差异，治疗后，对照组和研究组的VAS评分均有所降低（P＜0.05），且治疗后研究组VAS评分低于对照组（P＜0.05），见表１。

表１ 两组患者疼痛视觉模拟评分（VAS）的比较

２.２ 两组患者睡眠质量的比较

在治疗前后组内的比较中，与治疗前睡眠质量评分相比，两组的PSQI量表评分均出现下降（P＜0.05）；在治疗前后组间的比较中，与对照组PSQI量表评分相比，研究组在治疗前的PSQI量表评分无明显差异，但经过外用臭氧联合普瑞巴林治疗后，研究组的PSQI量表评 分低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表２。

表２ 两组患者睡眠质量评分（PSQI）的比较

２.３ 两组患者生活质量的比较

在治疗前后组内的比较中，与治疗前生活质量评分相比，两组的DLQI量表评分均出现下降（P＜0.05）；在治疗前后组间的比较中，与对照组DLQI量 表 评 分 相 比，研究组在治疗前的DLQI量表评分无明显差异，但经过外用臭氧联合普瑞巴林治疗后，研究组的DLQI量表评分低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表３。

表３ 两组患者生活质量评分（DLQI）的比较

２.４ 不良反应

两组患者在治疗过程中均未见严重的不良反应，两组均仅出现2例眩晕的患者，未予以处理后自行缓解。

带状疱疹及其后遗症带状疱疹后遗神经痛（PHN）是发病率较高的疾病。PHN是一种慢性的、衰弱的神经性疼痛，可以持续很长时间，直到可见的皮肤症状消失。带状疱疹发展为PHN的风险随年龄的增长而增加，老年人中PHN的发生率增加到20％～50％，其生活质量和睡眠质量大幅度降低。目前，PHN发病的潜在机制仍未完全阐明，其治疗策略主要集中在全身抗病毒的药物治疗以及疼痛管理和局部治疗，多采用外用或全身药物治疗。近年来，已发现抗惊厥药，阿片类药物和局部镇痛药具有明显的有益作用。然而，由于诸如恶心和呕吐的不利影响，它们的使用仍受到限制。

普瑞巴林是一种GABA类似物，可降低谷氨酸、去甲肾上腺素等神经递质的释放，并且在缓解慢性神经性疼痛方面显示出令人鼓舞的结果。普瑞巴林是加巴喷丁的后续化合物，可改善加巴喷丁的疗效和解决与加巴喷丁相关的非线性药代动力学问题。目前，普瑞巴林已显示出对几种疾病的疗效，包括神经性疼痛（PHN和疼痛性糖尿病周围神经病变［DPN］）、癫痫和广泛性焦虑症。但由于PHN发病机制复杂，PHN的单用药物疗法仍不理想，仍存在较多副作用如头晕、嗜睡和外周性水肿等。因此，有必要进行多药联合治疗PHN。

臭氧由于其具有很强的氧化活性，故对细菌和病毒具有很强的杀菌作用。臭氧疗法可通过磷脂和脂蛋白的氧化破坏细菌的细胞包膜，从而使细菌失活，抑制真菌的生长，破坏病毒的衣壳，并通过破坏与过氧化作用的病毒与细胞的接触来破坏繁殖周期。同时，臭氧疗法会导致红细胞糖酵解速率增加，从而刺激2，3－二磷酸甘油酸酯，最后导致释放到组织中的氧气增加。如今，该疗法研究深入，并已在乙型肝炎、糖尿病、退行性疾病、缺血性疾病等方面得到广泛报道。此外，诸多研究已证实该疗法对疼痛治疗的有益特性，随后臭氧疗法被广泛用于疼痛管理中。

当前，PHN的临床治疗包括综合措施以弥补单一治疗的缺点。在本研究中，外用臭氧与普瑞巴林相结合的疗法被用于治疗PHN，结果表明，与单独的口服普瑞巴林治疗相比，经过外用臭氧联合治疗后，各治疗时间段VAS评分均出现降低，这种外用臭氧联合普瑞巴林的综合疗法更加显著地改善了PHN患者的疼痛状况。经过联合治疗后，患者的VAS评分较治疗前的初始值降低约50％，可以改善患者的疼痛症状和生活质量，以上结果说明外用臭氧联合普瑞巴林疗法在治疗PHN方面优于单纯的药物疗法。同时，两组患者在经过治疗后，睡眠质量和生活质量均有不同程度的改善，并且研究组改善程度更优于对照组，这进一步说明该联合疗法的优越性。此外，外用臭氧联合普瑞巴林的疗法并没有增加治疗后的不良反应。因此，外用臭氧联合普瑞巴林疗法在治疗PHN方面优于单纯的药物疗法，是缓解PHN的有效且安全的方法。

尽管有许多综合措施可治疗PHN，但对外用臭氧联合普瑞巴林疗法的临床研究却不多。本研究通过该法治疗PHN，取得了明显的临床效果，产生这种临床效果的原因可能与以下机制有关：首先，普瑞巴林可与钙离子通道受体结合，减少疼痛神经递质的释放，进而缓解患者的神经性疼痛；同时，外用臭氧具有杀菌作用，并且能够激活人体的免疫系统，缓解促炎反应，进而改善患者的疼痛程度。最后，外用臭氧联合普瑞巴林的疗法能够将两者的益处放大，弥补两者部分不足，更加显著地改善患者的神经性疼痛，提升患者的生活质量以及睡眠质量。

综上所述，本研究的结果表明，外用臭氧联合普瑞巴林疗法在治疗PHN方面优于单独的药物疗法，是缓解PHN的有效且安全的方法，但该疗法在PHN中的临床效果是一个复杂的过程，其具体机制还需进一步研究。

----本文摘自《数理医药学杂志》2022年第35卷第5期

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