臭氧联合神经阻滞对老年带状疱疹预后及免疫功能的影响

乌兰 高丽（内蒙古医科大学附属医院疼痛科）

目的：探讨臭氧联合神经阻滞治疗对于带状疱疹(HZ)急性期老年患者的预后及细胞免疫功能的影响。

方法：150例胸背部HZ急性期老年患者，并采用抽签法将其分为联合组和单一组各75例，联合组采用0.2%利多卡因10ml+臭氧(40μg/ml)5ml，单一组采用0.2%利多卡因10ml，随机选择50例同期体检的健康人群作为正常对照组。治疗前后测定视觉模拟评分(VAS)、带状疱疹后神经痛发生率、外周血中CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺比值。

结果：两组经治疗后VAS均有显著降低(P<0.05)，但联合组VAS明显低于单一组(P<0.05)；联合组带状疱疹后神经痛(PHN)发生率明显低于单一组(P<0.05)；两组CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺值治疗前均明显低于对照组(P<0.05)，两组CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺值治疗前与治疗后组内比较、治疗后组间比较均无显著差异(P>0.05)。

结论：臭氧联合神经阻滞能够减轻HZ急性期老年患者疼痛感，减少PHN发生，但对免疫功能的影响并不显著。

关键词：带状疱疹(HZ)；臭氧；细胞免疫

带状疱疹(HZ)是由潜伏在感觉神经节(如背根神经节或三叉神经节)中的水泡-HZ病毒重新激活而引起的感染性疾病。HZ不仅会引起皮肤的改变，更重要的是可以导致顽固性神经病理性疼痛。若皮疹愈合后疼痛持续1个月以上称为HZ后神经痛(PHN)，为HZ最常见的并发症。其发病率在60岁以上老年人中可达到65%，随着年龄的增长呈进一步增加的趋势。由于PHN患者疼痛感较强烈，疼痛时间长，所以严重影响其生活质量和机体功能。传统的HZ的治疗方法主要有抗病毒、抗炎、神经营养、椎旁注射消炎镇痛液。使用的消炎镇痛液多含有曲安奈德、得宝松等激素药物，这种治疗对于预防PHN的证据基础薄弱且副作用较大，无法长期给药。因此，选择不良反应小又能有效预防PHN发生的治疗是近年来HZ治疗研究的主要方向。随着臭氧在临床的广泛应用，臭氧在治疗神经性疼痛的疗效为HZ的治疗及PHN的预防带来了新的希望。本研究采用臭氧联合神经阻滞治疗HZ，探讨其对HZ的疗效、PHN的发生率及细胞免疫功能的影响。

1.1 一般资料

经医院伦理委员会批准及同意后，将2018年10月至2020年10月就诊于内蒙古医科大学附属医院疼痛科的150例胸背部HZ急性期老年患者纳作研究对象，其中男75例，女75例，年龄60～80岁。纳入标准：①发病至就诊时间<1w内。②受累神经为≤3个节段的胸脊神经根。③皮损区存在剧烈疼痛，且呈典型神经病理性疼痛性质。④患者均知情，并签字同意。排除标准：①合并心脏或肺功能障碍、恶性肿瘤、免疫性疾病、糖尿病。②近期使用免疫抑制制剂。③椎旁注射禁忌。④既往有射频治疗史。⑤有精神疾病及不配合者。⑥对所用药物有过敏史。采用抽签法分为联合组和单一组，各75例，联合组男35例，女40例，年龄60～80岁，平均(70.83±5.22)岁；单一组男37例，女38例，年龄62～79岁，平均(71.50±5.28)岁。两组基线资料无显著差异(P>0.05)。随机选择50例同期体检的健康人群为对照组男23例，女27例，年龄60～78岁，平均(70.56±5.51)岁。

1.2 操作方法

两组入院后均予以抗病毒、神经营养治疗。两组超声引导下行胸椎旁神经阻滞。操作流程：患者入室监测心率、血氧、无创血压，取俯卧位，腹部垫薄枕，根据皮损区和疼痛部位定位胸神经节段并做标记。戴无菌手套，将无菌探头套套于超声探头，并涂以无菌耦合剂。常规消毒、铺巾。左手持超声探头平行放置于目标神经节段胸椎旁，于超声显示屏上可见椎旁三角(由胸膜、椎板、肋横突韧带构成)。右手持针，短轴平面内进针，当针尖到达椎旁三角时，回抽无血，联合组每个神经节段给予0.2%利多卡因10ml，再给予臭氧(40μg/ml)5ml。单一组每个神经节段仅给予0.2%利多卡因10ml。注药后拔出穿刺针，贴无菌辅料，在治疗室观察半小时，若生命体征平稳无不适回病房。每3d行1次治疗，1个疗程治疗5次。上述治疗均由具有资质且经验丰富的医师来操作完成。

1.3 流式细胞术检测

取3组治疗前后空腹晨血2ml，使用乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝，将100μl全血置于试管内，加入抗人CD3⁺-多甲藻叶绿素蛋白(preCP)，CD4⁺-异硫氰酸荧光素(FITC)，CD8⁺-藻红蛋白(PE)单克隆抗体各20μl，振荡器混匀，室温避光静置20 min，加入10%溶血素1ml，震荡混匀，室温避光静置10min，1 000r/min离心5min去上清液，加入1ml磷酸盐缓冲液(PBS)混匀后1000r/min离心10min，去上清液。加入固定液300 μl重悬细胞，流式细胞仪检测。

1.4 观察指标

患者入院第1天搜集数据视觉模拟评分(VAS)及采集静脉空腹晨血检测CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺，治疗1个疗程结束后第3天搜集数据VAS及采集静脉空腹晨血检测CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺，患者出院后电话随访，皮疹愈合后疼痛持续超过1个月者诊断为PHN,统计发展为PHN的患者例数，计算其发生率。VAS用以评估HZ患者疼痛强度，总分0～10分，分数与疼痛程度呈正相关。

1.5 统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行x²检验、t检验、方差分析。

2.1 VAS比较

联合组、单一组经治疗后VAS[(1.6±1.4)、(4.0±1.0)分]较治疗前[(8.7±0.6)、(8.6±0.5)分]均显著降低(P<0.05)，但联合组VAS明显低于单一组(P<0.05)。

2.2 PHN发生率比较

皮疹愈合后1个月电话随访，联合组7例(9.33%)仍存在皮损区疼痛，单一组29例(38.60%)仍存在皮损区疼痛，联合组PHN发生率较单一组明显降低(P<0.05)。

2.3 3组外周血T淋巴细胞亚群比较

治疗前联合组、单一组CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺值均明显低于对照组(P<0.05)；两组CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺值治疗前与治疗后组内比较、治疗后组间比较均无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1 3组T淋巴细胞亚群比较(`x±s)

PHN是HZ皮疹愈合后残留的慢性难治性神经痛综合征。导致其发生的主要危险因素除了有年龄、严重皮疹、皮疹持续时间、前驱疼痛、免疫抑制疾病病史、糖尿病这些因素外，还有急性期重度疼痛。有研究显示，HZ急性期的患者在使用抗病毒、神经营养药物的基础上给予神经阻滞术治疗，可以明显缓解神经痛并减少PHN的发生。本研究结果说明，臭氧联合神经阻滞治疗可有效缓解HZ引起的神经病理性疼痛，同时可降低PHN的发生率，改善老年胸段HZ的预后。

越来越多的研究显示HZ患者呈现细胞免疫功能紊乱的状态。机体对水泡-HZ病毒的特异性免疫主要来源于机体细胞免疫，其中T淋巴细胞在其中发挥着主要的作用，根据细胞表面抗原CD4、CD8表达，可分为CD4⁺T和CD8⁺T这2个细胞亚群，其中CD4⁺T又名为T辅助细胞，CD8⁺T又名为T抑制细胞。当CD3⁺、CD4⁺T细胞下降时，免疫功能就会出现紊乱，CD8⁺T细胞升高时，免疫抑制功能就会增强。余春燕等研究结果表明，HZ患者CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺水平明显低于对照组。安尔丹等研究结果也显示HZ急性期患者外周血中CD3+、CD4⁺、CD8⁺与正常对照组比较降低。

臭氧是一种三价形式的氧气，是一种强氧化剂，在水中的溶解度很高，是空气在水中溶解度的13倍，一些研究显示，一定浓度(低于70μg/ml)的臭氧可以治疗神经病变症状而不引起其他组织的损伤。所以臭氧已逐渐应用于慢性神经性疼痛的治疗，如椎间盘突出引起的神经痛和三叉神经痛。有研究表明，臭氧通过其氧化作用能够产生活性氧簇，有效激活免疫细胞，从而促进免疫活性因子产生，起到调节免疫功能的效果，包括细胞免疫及体液免疫。李丽等一项关于臭氧对淋巴瘤患者T细胞亚群、NK细胞亚群的影响这一研究结果显示，应用臭氧自血疗法治疗组与未用臭氧治疗组相比，CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺明显升高，CD8+明显降低。说明臭氧自体血输注后，对于肿瘤患者可以起到提升细胞免疫功能。本研究是以臭氧椎旁注射的方式对HZ患者进行治疗，所以臭氧的局部运用对血清T淋巴细胞无明显改善。而患者治疗1个疗程后疼痛明显减轻，PHN发生率较前降低，这可能是因为椎旁注射臭氧可以通过局部作用改善HZ患者急性期症状，第一，臭氧通过其强氧化性消除局部氧自由基、直接与HZ病毒作用；第二，臭氧可直接刺激神经根，使其产生内脑啡肽等镇痛物质；第三，可减少神经根周围的致痛物质释放，如5-羟色胺(HT)、氢离子(H⁺)、白细胞介素(IL)-2等；第四，可作用于内皮细胞产生扩血管物质NO等，扩张血管，改善神经根周围血供及氧供，缓解急性期局部炎症。最终，起到缓解HZ急性期疼痛，降低PHN发生率的作用。再者，本研究样本量较少，仍需要多中心大样本量试验来证实臭氧联合神经阻滞对HZ患者急性期细胞免疫是否有改善。

综上，老年HZ患者急性期存在细胞免疫功能抑制，在常规抗病毒、神经营养治疗的基础上，运用臭氧联合神经阻滞治疗可以显著缓解老年HZ患者神经痛症状，通过减轻急性期神经痛症状，可有效预防PHN的发生，最终改善老年HZ患者的预后，提高老年HZ患者的生活质量，但对细胞免疫功能并未发现明显改善作用。

 ----本文摘自《中国老年学杂志》2023年第43卷第08期

【免责声明】文章目的是提供一般的健康信息，不能代替任何个人的医学诊断和治疗。个人的医学问题，请向医生咨询与讨论。文章内的配图仅为示意图，且均源于网络，如有侵权，请联系删除。

山东前沿医疗器械股份有限公司概况

温馨提示：点击下方图片查看详情。

扫码关注我们

品牌：前沿医疗

总代理：山东前沿健康产业有限公司

产品热线：0533-3591037

售后电话：18678190110

网站：www.zamt.com.cn